La localidad se encuentra ubicada en la llanura salentina a orillas del Mar Adriático, y dispone de un extraordinario puerto natural, con  importante conexión  con Grecia, Turquía y Albania. El tráfico mercantil concierne Carbón, Aceite combustible, gas natural, productos químicos.
El puerto externo tiene vocación principalmente industrial y en este se instalan estructuras destinadas al desembarco de productos destinados al establecimiento del polo químico-industrial.
Es una ciudad de origen prerromano, cuyo  nombre latino Brundisium, significa  cabeza de ciervo, que parece referirse a la forma del puerto de la ciudad.Desde su antigüedad Brindisi por posición estratégica, estuvo siempre en contraste con la vecina Tarento. En el 267 a. C. fue conquistada por los romanos, que convirtieron su puerto en  lugar de escala para el Oriente y Grecia conectada a Roma a través de las consulares Via Appia, la Regina Viarum y la Appia Traiana.
Sede episcopal desde la edad apostólica, fue el centro promotor para la evangelización cristiana de la Apuglia meridional.
El período de máximo esplendor fue alcanzado con su anexión al recién creado Reino de Italia en 1860 y con la apertura del canal de Suez en 1869. Durante la primera guerra mundial Brindisi fue utilizada como sede del comando aliado para el bajo Adriático. Entre septiembre de 1943 y febrero de 1944 la ciudad fue capital de Italia en funciones.
En  1221 Federico II se encuentra en Brindisi; y al año siguiente se reúne con Juan de  Brienne que buscaba apoyo para su reino en Jerusalén y  un marido para su hija que contaba con tan solo once años Isabel es una joven reina. Fue así que en Brindisi se llega al acuerdo del matrimonio entre  Federico II e Isabel de Brienne .Se casa el 9 de  noviembre  de 1225  en la catedral de la ciudad
Lamentablemente no fue una unión de amor porque  Federico estaba enamorado de la prima de la esposa  Anais . Se cuenta que elemperador haya pasado la primera noche con  Anais, puesto que el emperado se sentía  más atraido por las mujeres mayores que por las jóvenes doncellas